L'idrosadenite suppurativa ( HS ) è una malattia infiammatoria cronica della pelle, considerata altamente ereditaria.
La comprensione genetica dell’idrosadenite suppurativa è insufficiente e sono stati condotti studi limitati di associazione sull’intero genoma ( GWAS ), che non hanno identificato loci di rischio significativi.
Sono state identificate le varianti genetiche associate all'idrosadenite suppurativa e si è fatta luce sui geni sottostanti e sui meccanismi genetici in uno studio di associazione genetica che ha reclutato 753 pazienti con idrosadenite suppurativa nell'HS Program for Research and Care Excellence ( HS ProCARE ) presso l'University of North Carolina Department of Dermatology nel periodo 2018-2021.
È stato eseguito uno studio di associazione genome-wide su 720 pazienti ( dopo controllo di qualità ) con controlli dello studio Add Health, e poi è stato meta-analizzato con 2 grandi biobanche, UK Biobank ( 247 casi ) e FinnGen ( 673 casi ).
Le varianti a 3 loci sono state testate per la replicazione nella biobanca BioVU ( 290 casi ). L'analisi dei dati è stata eseguita nel periodo 2021-2022.
Le principali misure di esito sono i loci identificati, con l'associazione di P inferiore a 1 x 10-8 considerata significativa.
Sono stati reclutati in totale 753 pazienti, di cui 720 sono stati inclusi nell'analisi. L’età media all’esordio dei sintomi era di 20.3 anni e al momento dell’arruolamento era di 35.3 anni; 360 pazienti ( 50.0% ) erano neri e 575 ( 79.7% ) erano donne.
In una meta-analisi di 4 studi, sono stati identificati e replicati 2 loci associati all'idrosadenite suppurativa, con varianti rs10512572 ( P=2.3 x 10-11 ) e rs17090189 ( P=2.1 x 10-8 ) vicino ai geni SOX9 e KLF5, rispettivamente. Le varianti in questi loci si trovano negli elementi regolatori potenziatori rilevati nel tessuto cutaneo.
In questo studio di associazione genetica, le varianti comuni associate all'idrosadenite suppurativa localizzate vicino ai geni SOX9 e KLF5 sono risultate correlate al rischio di idrosadenite suppurativa.
Questi o altri geni vicini possono essere associati al rischio genetico di malattia e allo sviluppo di caratteristiche cliniche, come cisti, comedoni e tunnel infiammatori, che sono esclusivi dell’idrosadenite suppurativa.
Nuove conoscenze sulla patogenesi delle malattie legate a questi geni potrebbero aiutare a prevedere la progressione della malattia e nuovi approcci terapeutici in futuro. ( Xagena2023 )
Sun Q et al, JAMA Dermatol 2023; 159: 930-938
Dermo2023
