La maggior parte dei pazienti con complesso della sclerosi tuberosa ( TSC ), una malattia autosomica dominante causata dall'attivazione costitutiva di mTOR ( mammalian target of rapamycin target ), presenta deturpazione da lesioni cutanee che implicano angiofibromi facciali.
Molti pazienti non ricevono trattamento a causa della mancanza di opzioni terapeutiche meno invasive rispetto alla chirurgia o alla terapia laser.
Sono state analizzate l'efficacia e la sicurezza del gel di Sirolimus 0.2% per il trattamento di pazienti con angiofibromi e/o lesioni cutanee in uno studio clinico multicentrico randomizzato presso 9 Centri in Giappone nel periodo 2015-2016, includendo 62 bambini e adulti con complesso della sclerosi tuberosa.
I pazienti che hanno sviluppato angiofibromi sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Sirolimus gel 0.2% oppure placebo, ciascuno applicato topicamente due volte al giorno per 12 settimane.
L'endpoint primario era il miglioramento composito delle dimensioni e del colore degli angiofibromi nelle fotografie alla settimana 12 del trattamento, valutato in cieco da un Comitato di revisione indipendente composto da 3 dermatologi che hanno classificato i risultati dei pazienti nelle seguenti 6 categorie: marcatamente migliorato; migliorato; leggermente migliorato; invariato; leggermente aggravato; aggravato.
62 pazienti ( 27 pediatrici e 35 adulti, 34, 55%, femmine, età media 22.5 anni ) sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere gel di Sirolimus 0.2% ( 30 pazienti ) oppure placebo ( 32 pazienti ).
I tassi di risposta degli angiofibromi alle settimane 4, 8 e 12 del trattamento sono stati 0 nel gruppo placebo contro il 20% ( P=0.01 ), 43% ( P minore di 0.001 ) e 60% ( P minore di 0.001 ), rispettivamente, nel gruppo Sirolimus.
Nessuno dei 31 pazienti valutabili nel gruppo placebo è stato valutato migliorato o con un valore superiore, e 26 di essi ( 84% ) sono stati classificati invariati.
Per contro, 5 ( 17% ) e 13 ( 43% ) pazienti nel gruppo Sirolimus sono stati valutati notevolmente migliorati e migliorati, rispettivamente.
Gli eventi avversi sono stati da lievi a moderati e sono stati osservati rispettivamente in 27 ( 90% ) e 22 ( 69% ) pazienti nei gruppi Sirolimus e placebo; tuttavia, nessuno dei partecipanti alla sperimentazione ha interrotto il trattamento.
La pancreatite acuta si è sviluppata come evento avverso grave in 1 paziente nel gruppo Sirolimus e il paziente si è ripreso subito dopo il ricovero senza interrompere il trattamento.
In conclusione, il gel di Sirolimus 0.2% ha dimostrato un significativo beneficio clinico per i pazienti con complesso della sclerosi tuberosa e coinvolgimento di angiofibromi, fornendo così una modalità terapeutica promettente. ( Xagena2018 )
Wataya-Kaneda M et al, JAMA Dermatol 2018; 154: 781-788
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