La vitiligine è una malattia autoimmune cronica che causa la depigmentazione della pelle.
Una formulazione in crema di Ruxolitinib ( Opzelura ) ( un inibitore della Janus chinasi 1 e 2 [ JAK1/2 ] ) ha provocato la ripigmentazione in uno studio di fase 2 che ha coinvolto adulti con vitiligine.
Sono stati condotti due studi di fase 3, in doppio cieco, controllati con veicolo ( Topical Ruxolitinib Evaluation in Vitiligo Study 1, TRuE-V1, e 2, TRuE-V2 ) in Nord America e in Europa che hanno coinvolto pazienti di età pari o superiore a 12 anni che avevano vitiligine non-segmentale con depigmentazione che copriva il 10% o meno della superficie corporea totale.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale ad applicare Ruxolitinib crema all'1.5% o il veicolo controllo due volte al giorno per 24 settimane a tutte le aree di vitiligine del viso e del corpo, dopodiché tutti i pazienti potevano applicare Ruxolitinib crema 1.5% fino alla settimana 52.
L'endpoint era una diminuzione ( miglioramento ) di almeno il 75% rispetto al basale nell'indice di punteggio dell'area di vitiligine facciale ( F-VASI; intervallo, da 0 a 3, con punteggi più alti ad indicare una maggiore area di depigmentazione facciale ) o risposta F-VASI75 alla settimana 24.
C'erano cinque endpoint secondari chiave, comprese risposte migliorate alla scala VNS ( Vitiligo Noticeability Scale ).
Sono stati arruolati in totale 674 pazienti, 330 in TRuE-V1 e 344 in TRuE-V2.
Nello studio TRuE-V1, la percentuale di pazienti con una risposta F-VASI75 alla settimana 24 è stata del 29.8% nel gruppo Ruxolitinib crema e del 7.4% nel gruppo veicolo ( rischio relativo, RR=4.0; P minore di 0.001 ).
In TRuE-V2, le percentuali sono state rispettivamente del 30.9% e dell'11.4% ( RR=2.7; P minore di 0.001 ).
I risultati per gli endpoint secondari chiave hanno mostrato la superiorità della crema di Ruxolitinib rispetto al controllo del veicolo.
Tra i pazienti che hanno applicato Ruxolitinib crema per 52 settimane, gli eventi avversi si sono verificati nel 54.8% in TRuE-V1 e nel 62.3% in TRuE-V2; gli eventi avversi più comuni sono stati acne al sito di applicazione ( 6.3% e 6.6%, rispettivamente ), rinofaringite ( 5.4% e 6.1%) e prurito al sito di applicazione ( 5.4% e 5.3% ).
In due studi di fase 3, l'applicazione di Ruxolitinib crema ha determinato una maggiore ripigmentazione delle lesioni della vitiligine rispetto al veicolo di controllo per 52 settimane, ma è stata associata ad acne e prurito nel sito di applicazione.
Sono necessari studi più ampi e più lunghi per determinare l'effetto e la sicurezza di Ruxolitinib crema nei pazienti con vitiligine. ( Xagena2022 )
Rosmarin D et al, N Engl J Med 2022; 387: 1445-1455
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