Gli inibitori sistemici orale della fosfodiesterasi di tipo 4 ( PDE-4 ) hanno dimostrato di essere efficaci nel trattamento della psoriasi.
Roflumilast crema contiene un inibitore della PDE-4 che è in fase di studio per il trattamento topico della psoriasi.
In uno studio di fase 2b, in doppio cieco, sono stati assegnati in modo casuale adulti con psoriasi a placche all'uso di Roflumilast crema 0.3%, Roflumilast crema 0.15% o crema veicolo ( placebo ) una volta al giorno per 12 settimane.
L'esito primario di efficacia era la valutazione IGA ( investigator’s global assessment ) di uno stato clear o quasi clear alla settimana 6 ( su una scala a 5 punti di ispessimento, desquamazione ed eritema della placca; un punteggio di 0 ad indicare stato clear, 1 quasi clear e 4 grave ).
Gli esiti secondari includevano un punteggio IGA che indicava stato clear o quasi clear più un miglioramento di 2 gradi nel punteggio IGA per l'area intertriginosa e la variazione del punteggio PASI ( Psoriasis Area and Severity Index, intervallo da 0 a 72, con punteggi più alti che indicavano malattia peggiore ).
È stata valutata anche la sicurezza.
Tra i 331 pazienti sottoposti a randomizzazione, 109 sono stati assegnati a Roflumilast crema allo 0.3%, 113 a Roflumilast crema allo 0.15% e 109 alla crema veicolo.
Un punteggio IGA che indicava stato clear o quasi clear alla settimana 6 è stato osservato nel 28% dei pazienti nel gruppo Roflumilast 0.3%, nel 23% nel gruppo Roflumilast 0.15% e nell'8% nel gruppo veicolo ( P minore di 0.001 e P=0.004 vs veicolo per Roflumilast 0.3% e 0.15%, rispettivamente ).
Tra il 15% circa dei pazienti che complessivamente presentavano una psoriasi intertriginosa al basale di gravità almeno lieve, si è verificato un punteggio IGA alla settimana 6 indicante uno stato clear o quasi clear più un miglioramento di 2 gradi nel punteggio IGA dell'area intertriginosa nel gruppo Roflumilast 0.3% nel 73% dei pazienti, nel 44% nel gruppo Roflumilast 0.15% e nel 29% nel gruppo veicolo.
I punteggi PASI medi al basale sono stati 7.7 nel gruppo Roflumilast 0.3%, 8.0 nel gruppo Roflumilast 0.15% e 7.6 nel gruppo veicolo; la variazione media rispetto al basale alla settimana 6 è stata rispettivamente di −50.0%, −49.0% e −17.8%.
Le reazioni al sito di applicazione si sono verificate con frequenza simile nei gruppi Roflumilast e nel gruppo veicolo.
Roflumilast crema somministrata una volta al giorno alle aree colpite dalla psoriasi è risultata superiore alla crema veicolo nel portare a uno stato clear o quasi a 6 settimane.
Sono necessari studi più lunghi e più ampi per determinare la durata e la sicurezza di Roflumilast nella psoriasi. ( Xagena2020 )
Lebwohl MG et al, N Engl J Med 2020; 383: 229-239
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