Negli studi di fase 1-2 su pazienti con melanoma macroscopico resecabile allo stadio III, l'immunoterapia neoadiuvante è risultata più efficace dell'immunoterapia adiuvante.
In uno studio di fase 3, sono stati assegnati in modo casuale pazienti con melanoma macroscopico resecabile allo stadio III a due cicli di Ipilimumab ( Yervoy ) neoadiuvante più Nivolumab ( Opdivo ) seguiti da intervento chirurgico o intervento chirurgico seguito da 12 cicli di Nivolumab adiuvante.
Solo i pazienti nel gruppo neoadiuvante con una risposta parziale o una mancata risposta hanno ricevuto un trattamento adiuvante.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da eventi.
In totale 423 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione. A un follow-up mediano di 9.9 mesi, la sopravvivenza libera da eventi stimata a 12 mesi è stata dell'83.7% nel gruppo neoadiuvante e del 57.2% nel gruppo adiuvante.
La differenza nel tempo di sopravvivenza medio ristretto è stata di 8.00 mesi ( P minore di 0.001; hazard ratio per progressione, recidiva o morte, 0.32 ).
Nel gruppo neoadiuvante, il 59.0% dei pazienti ha avuto una risposta patologica maggiore, l'8.0% ha avuto una risposta parziale, il 26.4% ha avuto una mancata risposta ( più del 50% di tumore residuo vitale ) e il 2.4% ha avuto una progressione; nel 4.2%, l'intervento chirurgico non era ancora stato eseguito o è stato omesso.
La sopravvivenza libera da recidiva stimata a 12 mesi è stata del 95.1% nei pazienti nel gruppo neoadiuvante che hanno avuto una risposta patologica maggiore, del 76.1% tra quelli con una risposta parziale e del 57.0% tra quelli con una mancata risposta.
Eventi avversi di grado 3 o superiore correlati al trattamento sistemico si sono verificati nel 29.7% dei pazienti nel gruppo neoadiuvante e nel 14.7% nel gruppo adiuvante.
Nei pazienti con melanoma macroscopico allo stadio III resecabile, Ipilimumab più Nivolumab nel setting neoadiuvante seguito da intervento chirurgico e terapia adiuvante basata sulla risposta, ha determinato una sopravvivenza libera da eventi più lunga rispetto all'intervento chirurgico seguito da Nivolumab adiuvante. ( Xagena2024 )
Blank CU et al, N Engl J Med 2024; 391: 1696-1708
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