I risultati a 5 anni dello studio COMBI-AD hanno mostrato che la terapia adiuvante con Dabrafenib ( Tafinlar ) più Trametinib ( Mekinist ) ha prodotto una sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) e una sopravvivenza libera da metastasi ( MFS ) a distanza più lunghe rispetto al placebo tra i pazienti con melanoma allo stadio III con mutazione BRAF V600.
Erano necessari dati a più lungo termine, inclusi i dati riguardanti la sopravvivenza complessiva ( OS ).
Sono stati assegnati in modo casuale 870 pazienti con melanoma resecato in stadio III con mutazioni BRAF V600 a ricevere 12 mesi di Dabrafenib 150 mg due volte al giorno più Trametinib 2 mg una volta al giorno oppure due placebo abbinati.
Sono stati riportati i risultati finali di questo studio, inclusi i risultati per la sopravvivenza complessiva, la sopravvivenza specifica al melanoma, la sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza libera da metastasi a distanza.
La durata mediana del follow-up è stata di 8.33 anni per Dabrafenib più Trametinib e 6.87 anni per placebo.
Le stime di Kaplan-Meier per la sopravvivenza complessiva hanno favorito Dabrafenib più Trametinib rispetto al placebo, sebbene il beneficio non sia stato significativo ( hazard ratio per decesso, 0.80; P=0.06 mediante test log-rank stratificato ).
Un beneficio di sopravvivenza coerente è stato osservato in diversi sottogruppi prespecificati, inclusi i 792 pazienti con melanoma con una mutazione BRAF V600E ( hazard ratio per decesso, 0.75 ).
La sopravvivenza libera da recidiva ha favorito Dabrafenib più Trametinib rispetto al placebo ( hazard ratio per recidiva o morte, 0.52 ), così come la sopravvivenza libera da metastasi a distanza ( hazard ratio per metastasi a distanza o morte, 0.56 ).
Non sono stati segnalati nuovi segnali di sicurezza, un risultato coerente con i precedenti report di sperimentazione.
Dopo quasi 10 anni di follow-up, la terapia adiuvante con Dabrafenib più Trametinib è stata associata a una migliore sopravvivenza libera da recidiva e sopravvivenza libera da metastasi a distanza rispetto al placebo tra i pazienti con melanoma resecato in stadio III.
L'analisi della sopravvivenza complessiva ha mostrato che il rischio di morte è stato inferiore del 20% con la terapia di combinazione rispetto al placebo, ma il beneficio non è risultato significativo.
Tra i pazienti con melanoma con una mutazione BRAF V600E, i risultati hanno indicato che il rischio di morte è stato inferiore del 25% con la terapia di combinazione. ( Xagena2024 )
Long GV et al, N Engl J Med 2024; 391: 1709-1720
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