Sebbene l’immunoterapia neoadiuvante per il melanoma abbia mostrato risultati promettenti, i dati sono stati limitati da un tempo di follow-up relativamente breve, con la maggior parte degli studi che riportano esiti a 2 anni.
Sono stati determinati gli esiti a lungo termine per i pazienti con melanoma in stadio III/IV trattati con inibizione PD-1 nei setting neoadiuvante e adiuvante.
È stato condotto uno studio di follow-up di uno studio clinico di fase Ib precedentemente pubblicato su 30 pazienti con melanoma cutaneo resecabile in stadio III/IV che avevano ricevuto una dose di 200 mg di Pembrolizumab ( Keytruda ) neoadiuvante endovenoso 3 settimane prima della resezione chirurgica, seguita da 1 anno di Pembrolizumab adiuvante.
Gli esiti primari erano la sopravvivenza globale ( OS ) a 5 anni, la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) a 5 anni e i modelli di recidiva.
Sono stati riportati i risultati aggiornati a 5 anni di follow-up con un follow-up mediano di 61.9 mesi. Non si sono verificati decessi nei pazienti con una risposta patologica maggiore ( MPR, tumore vitale inferiore al 10%) o una risposta patologica completa ( pCR, nessun tumore vitale ) ( n=8 ), rispetto a una sopravvivenza globale a 5 anni del 72.8% per il resto della coorte ( P=0.12 ).
In tutto 2 degli 8 pazienti con risposta patologica completa o risposta patologica maggiore hanno avuto una recidiva.
Dei pazienti con più del 10% di tumore vitale rimanente, 8 pazienti su 22 ( 36% ) hanno presentato una recidiva.
Inoltre, il tempo mediano alla recidiva è stato di 3.9 anni per i pazienti con tumore vitale inferiore o uguale al 10% e di 0.6 anni per i pazienti con tumore vitale superiore al 10% ( P=0.044 ).
I risultati a 5 anni di questo studio rappresentano il follow-up più lungo fino ad oggi di uno studio sull’inibizione di PD-1 neoadiuvante come agente singolo.
La risposta alla terapia neoadiuvante ha continuatao a essere un importante fattore prognostico per quanto riguarda la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da recidiva.
Inoltre, le recidive nei pazienti con risposta patologica completa si sono verificate più tardi e sono recuperabili, con una sopravvivenza globale a 5 anni del 100%.
Questi risultati hanno dimostrato l’efficacia a lungo termine del blocco PD-1 neoadiuvante / adiuvante in monoterapia nei pazienti con risposta patologica completa. ( Xagena2023 )
Sharon CE et al, Ann Oncol 2023; 34: 806-812
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