Studi preclinici hanno indicato che l'enzima cicloossigenasi 2 ( Cox-2 ) gioca un ruolo importante nei tumori della pelle indotti dai raggi ultravioletti.
Sono state valutate la sicurezza e l’efficacia di Celecoxib ( Celebrex ), un inibitore selettivo Cox-2, come agente chemiopreventivo per la cheratosi attinica, precursore pre-maligno dei tumori della pelle diversi dal melanoma e per i tumori della pelle diversi dal melanoma, comprendenti i carcinomi cutanei a cellule squamose e i carcinomi a cellule basali.
Lo studio in doppio cieco, placebo-controllato e randomizzato, ha coinvolto 240 persone di età compresa tra 37 e 87 anni con 10-40 cheratosi attiniche.
I pazienti sono stati assegnati in maniera casuale a ricevere 200 mg di Celecoxib oppure placebo somministrati per via orale 2 volte al giorno per 9 mesi e sono stati valutati a 3, 6, 9 ( cioè al termine del trattamento ) e 11 mesi dopo la randomizzazione.
L'end point primario era il numero di nuove cheratosi attiniche alla visita a 9 mesi, come percentuale del numero al tempo della randomizzazione.
In un’analisi per intent-to-treat, l'incidenza di cheratosi attinica è stata confrontata tra i 2 gruppi utilizzando il t test.
Non è stata osservata differenza nell'incidenza di cheratosi attinica tra i due gruppi a 9 mesi dopo la randomizzazione.
Tuttavia, a 11 mesi dopo la randomizzazione, sono stati osservati meno carcinomi della pelle diversi dal melanoma nel braccio Celecoxib rispetto al braccio placebo ( numero cumulativo di tumori per pazienti 0.14 vs 0.35; rate ratio [ RR ]=0.43; P=0.003 ).
Dopo aggiustamento per età, sesso, tipo di pelle secondo la classificazione di Fitzpatrick, storia di cheratosi attinica alla randomizzazione, storia di carcinomi della pelle diversi da melanoma e tempo di permanenza nello studio, il numero di carcinomi della pelle diversi dal melanoma è risultato più basso nel gruppo Celecoxib che in quello placebo ( RR=0.41, P=0.002 ) così come i numeri di carcinomi a cellule basali ( RR=0.40, P=0.032 ) e carcinomi cutanei a cellule squamose ( RR=0.42, P=0.032 ).
Eventi avversi gravi e cardiovascolari sono risultati simili nei due gruppi.
In conclusione, Celecoxib è efficace nella prevenzione dei carcinomi cutanei a cellule squamose e carcinomi a cellule basali in individui con danno attinico esteso e ad alto rischio di sviluppare carcinomi della pelle diversi da melanoma. ( Xagena2010 )
Elmets CA et al, J Natl Cancer Inst 2010; 102: 1835-1844
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