Sono necessarie terapie che producano risposte profonde e durature nei pazienti con melanoma metastatico.
Una coorte di fase II dello studio internazionale PIVOT-02 a braccio singolo ha valutato l'agonista della via CD122 preferenziale dell'interleuchina-2 Bempegaldesleuchina più Nivolumab ( Opdivo ) nel melanoma metastatico di prima linea.
In totale 41 pazienti precedentemente non-trattati con melanoma in stadio III/IV hanno ricevuto Bempegaldesleuchina 0.006 mg/kg più Nivolumab 360 mg una volta ogni 3 settimane per 2 anni o meno; 38 erano valutabili in termini di efficacia ( 1 o più scansioni post-basali ).
Gli endpoint primari erano la sicurezza e il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) ( revisione centrale indipendente in cieco ); altri endpoint includevano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e i biomarcatori esplorativi.
Al follow-up mediano di 29.0 mesi, il tasso di risposta obiettiva è stato del 52.6% ( 20 su 38 pazienti ) e il tasso di risposta completa del 34.2% ( 13 su 38 pazienti ).
La variazione mediana delle dimensioni delle lesioni target rispetto al basale è stata del -78.5% ( popolazione valutabile in base alla risposta ); il 47.4% ( 18 pazienti su 38 ) ha avuto una completa eliminazione delle lesioni target.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 30.9 mesi. La sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta; il tasso di sopravvivenza globale a 24 mesi è stato del 77.0%.
Eventi avversi di grado 3 e 4 correlati al trattamento e immuno-mediati si sono verificati rispettivamente nel 17.1% ( 7 su 41 ) e nel 4.9% ( 2 su 41 ) dei pazienti.
Aumentate risposte polifunzionali nelle cellule T CD8+ e CD4+ sono state osservate nel sangue dopo il trattamento, guidate da citochine con funzioni effettrici.
Bempegaldesleuchina in combinazione con Nivolumab è stato tollerato, con tassi relativamente bassi di eventi avversi di grado 3 e 4 correlati al trattamento e immuno-mediati.
La combinazione ha avuto un'attività antitumorale incoraggiante nel melanoma metastatico di prima linea, inclusa una sopravvivenza libera da progressione mediana estesa.
Le analisi esplorative hanno associato biomarcatori non-invasivi durante il trattamento con la risposta, prima che fosse osservata l'evidenza radiologica. ( Xagena2021 )
Diab A et al, J Clin Oncol 2021; 39: 2914-2925
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