La malattia cutanea nella dermatomiosite non ha un approccio terapeutico standardizzato e rappresenta quindi un compito impegnativo per pazienti e medici.
Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di Apremilast ( Otezla ) come terapia aggiuntiva nei pazienti con dermatomiosite cutanea recalcitrante.
È stato condotto uno studio controllato non-randomizzato di fase 2a, in aperto, a braccio singolo presso un unico Centro dal 2018 al 2021.
I partecipanti erano 8 pazienti con dermatomiosite cutanea recalcitrante, definita da un punteggio dell’indice di gravità dell'attività di malattia cutanea ( CDASI ) maggiore di 5 nonostante il trattamento con steroidi, agenti risparmiatori di steroidi o entrambi.
Apremilast 30 mg per via orale due volte al giorno è stato aggiunto ai regimi di trattamento in corso.
L'esito primario era il tasso di risposta globale ( ORR ) a 3 mesi. Gli esiti secondari chiave erano la sicurezza e la tossicità di Apremilast e la durata della risposta a 6 mesi.
Le valutazioni del punteggio CDASI, del punteggio muscolare, dell'indice dermatologico di qualità di vita ( DLQI ) e della depressione sono state eseguite al basale e regolarmente fino al mese 7.
Le biopsie cutanee sono state eseguite al basale e 3 mesi dopo Apremilast ( definito come 3 mesi di terapia attiva con Apremilast ) e testate per profilo di espressione genica e colorazioni immunoistochimiche.
Gli eventi avversi sono stati valutati utilizzando i criteri CTCAE ( Common Terminology Criteria for Adverse Events ) versione 5.0.
Su 8 pazienti con dermatomiosite cutanea recalcitrante ( tutte donne; età media, 54 anni ), è stata trovata una risposta 3 mesi dopo Apremilast in 7 pazienti ( ORR, 87.5% ).
La diminuzione media del punteggio CDASI è stata di 12.9 punti a 3 mesi ( P minore di 0.001 ).
Apremilast è risultato ben tollerato, senza eventi avversi di grado 3 o superiore.
Il sequenziamento dell'RNA è stato eseguito su biopsie cutanee prelevate da 7 pazienti al basale e 3 mesi dopo la terapia.
I controlli appropriati negativi ( anticorpo primario ) e positivi ( tonsille e milza ) sono stati colorati in parallelo con ciascuna serie di vetrini studiati.
Dei 39.076 geni espressi, ce ne sono stati 195 la cui espressione è cambiata di 2 volte o più a P inferiore a 0.01 ( 123 geni sottoregolati e 72 sovraregolati ).
L'analisi dell'arricchimento del set genico ha identificato 13 percorsi in cui Apremilast era associato a un'espressione sottoregolata, in particolare trasduttori di segnale e attivatori della trascrizione 1 ( STAT1 ), STAT3, interleuchina 4 ( IL-4 ), IL-6, IL-12, IL-23, vie dell'interferone gamma ( IFN-gamma ) e del fattore di necrosi tumorale alfa ( TNF-alfa ).
Nella colorazione immunoistochimica, si è verificata una diminuzione media dei livelli di fosforilazione STAT1 ( 22.3% cellule positive) e STAT3 ( 13.4% cellule positive ) a livello proteico, una via di segnalazione a valle per le citochine downregolate.
Questi risultati hanno indicato che Apremilast rappresenta un trattamento aggiuntivo sicuro ed efficace nella dermatomiosite recalcitrante, con un tasso di risposta globale dell'87.5% e associazioni con la downregulation di molteplici vie infiammatorie. ( Xagena2022 )
Bitar C et al, JAMA Dermatol 2022; 158: 1357-1366
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